COFICHEV

Grey - Melanoma

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Synonyme (en)
Progressive greying with age, graying, grey, gray
Melanome, Melanomatosis
Français
Gris
Mélanome, mélanose
Allemand
Schimmel
Melanome
Gène
STX17 (syntaxin 17)
Chromosome ECA25
OMIA#
OMIA 001356-9796
http://omia.angis.org.au/OMIA001356/9796/
NCBI gene
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/100054797
Mutation
4.6 kb duplication in Syntaxin 17
Mode de transmission
Robe grise: autosomique dominant
Mélanomes et vitiligo: transmission complexe et polygénique.
Vitiligo: héritabilité (lipizzans): 0.63 (Curik I et al 2013).

Mélanomes: héritabilité: 0.36 (Seltenhammer MH et al 2003).

Le gène gris (STX17) contrôle une grande partie des différences de phénotypes (grisonnement, mélanomes, vitiligo). Les gènes PNEL17/gp100, TYRP1/gp75 (Rieder S et al 2000) et d’autres gènes ayant un effet plus faible et pas encore bien connus à ce jour contrôlent la dynamique des caractères grisonnement et vitiligo (Curik I et al 2013; Futas J 2014)

Les chevaux gris qui sont porteurs d’une mutation aboutissant à une perte de fonction du gène ASIP (agouti signaling protein; le génotype ASIPa/a produit d’avantage d’eumélanine) ont un risque accru significatif de développer des mélanomes (Curik I et al 2013; Rosengren Pielberg G et al 2008; Sundström E 2010).

Les tumeurs agressives ont une tendance à posséder un plus grand nombre de copies du gène (Curik I et al 2013; Sunderström E et al 2012a)
Caractères / symptômes
Phénotypes / génotypes
Robe grise

Épistasie sur les trois robes de base. Les chevaux naissent avec une robe de base. Grisonnement progressif avec l’âge: les pigments ne sont plus produits dans les poils et en partie dans la peau (vitiligo). Les gris homozygotes deviennent plus rapidement gris et clairs que les hétérozygotes et ne sont pratiquement jamais gris moucheté ou gris truité. Ils ont aussi une probabilité plus élevée de développer des mélanomes et du vitiligo. Tous les chevaux gris possèdent la même mutation millénaire (Rosengren Pielberg G et al 2008).

Mélanomes

Les chevaux gris sont prédisposés aux mélanomes. Prévalence chez les chevaux âgés de plus de 10 ans (camargue, Pura Razza Espaniola, arabes): 60-100% (Rieder S 1999, Rieder S et al 2000).

Les mélanomes sont des tumeurs sous-cutanées, de couleur brune à noire, lisses, sans poils, pas douloureuses. Localisation: sous la base de la queue, région périnéale (anus et organes génitaux externes: prépuce, pénis, vulve), lèvres, oreilles, yeux, paupières, glandes salivaires (parotide, glande mandibulaire).

Les mélanocytomes cutanés bénins (néoplasmes bénins des mélanocytes de l’épiderme) croissent lentement et restent souvent bénins pendant plusieurs années. Parfois, un mélanocytome solitaire est congénital ou se développe pendant la première année de vie.

Les mélanomes malins (syn. mélanosarcome) apparaissent chez les chevaux âgés et croissent rapidement. Les métastases se répandent dans les ganglions régionaux par voie lymphatique. Les organes internes vitaux sont atteints (œsophage, mésentère, intestins, rate, foie, cœur, poches gutturales, poumons, cerveau, moelle épinière, iris, corps ciliaire, musculature, os, mamelle, etc.). On ne trouve que rarement des métastases dans les organes internes sans avoir observé auparavant un foyer cutané primaire. Les métastases internes ne peuvent pas être détectées en observant le cheval.

Dans la plupart des cas, les mélanomes sont incurables. On peut engager des chimiothérapies locales et la thérapie génique (Cavalleri K et al 2014, Mählmann K et al 2015). Les mélanomes malins ont un pronostic défavorable.

Les mélanomes bénins ou malins ne peuvent être différenciés que par un examen histologique ou par un test indirect par marqueurs (Campagne C et al 2012). Les mélanomes peuvent être classés en cinq catégories cliniques (Sölkner J et al 2004).

Images: Curik I et al 2013; Moore JS et al 2013; Sölkner J et al 2004
Contraintes

Le grisonnement et le vitiligo ne provoquent pas de contraintes.

Mélanomes

Dommages qui provoquent des pertes de fonctionnalité affectant l’état général: les tumeurs superficielles de grande taille (bénignes ou malines) peuvent engendrer des restrictions locales ou systémiques profondes et indésirables des fonctions organiques ou sensorielles et restreindre le bien-être: troubles de la défécation et de la miction, entrave des voies respiratoires, paralysie ou boiterie due à une compression nerveuse, trouble intestinal fonctionnel, problèmes lors de la pratique de l’équitation, etc. Les mélanomes malins réduisent la longévité.

Les critères déterminants pour l’évaluation des contraintes sont en particulier:
Stratégie d’élevage et mesures
Parents

Diagnostic (Test ADN); accouplements ciblés, adaptation de la stratégie d’élevage (les animaux porteurs de mélanomes ne devraient pas être affectés à l’élevage) et des mesures de sélection (p. ex. estimation d’une valeur d’élevage pour les mélanomes (Vostrý L et al 2012); élevage de reproducteurs hétérozygotes

Descendants atteints

Diagnostic (test ADN); les animaux atteints ne devraient pas être affectés à l’élevage; euthanasie dans le pire des cas.
Races
Nombreuses races de chevaux et de poney (arabes, boulonnais, camarguais, chevaux ibériques, kladruber, lipizzans, etc.)
% de porteurs Spécifique à chaque race
Fondateur Spécifique à chaque race
Test ADN
OUI: Animal Genetics, Biofocus, Certagen, GenControl*, LABOKLIN, Practical Horse Genetics, Progenius, UC Davis, University of Kentucky, VHL
*GenControl: le test ne détecte que la robe grise (ne différencie pas un porteur hétérozygote d’un homozygote; Kavar T et al 2012)
Remarques
Les mélanomes chez les chevaux qui ne sont pas gris sont très souvent malins.
Les chevaux porteurs du gène rouan (Rn) sont souvent à tort qualifiés de gris.

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  • Abstract <http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1439-0388.2000x.00245.x/abstract>
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