COFICHEV

Grey - Melanoma

INHALT

Synonyme (en)
Progressive greying with age, graying, grey, gray
Melanome, Melanomatosis

Deutsch

 Schimmel
Melanom, Melanose
Synonym (de)
Progressive Vergrauung
Schimmelkrebs
Französisch
Gris
Mélanome, mélanose
Gen
STX17 (syntaxin 17)
Chromosom ECA25
OMIA#
OMIA 001356-9796
http://omia.angis.org.au/OMIA001356/9796/
NCBI gene
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/100054797
Mutation
4.6 kb duplication in Syntaxin 17
Erbgang
Farbe Schimmel: Autosomal Dominant
Melanome und Vitiligo (Weissfleckenkrankheit): komplexe und polygene Erbgänge der Merkmale 
Vitiligo: Heritabilität (Lipizzaner): 0.63 (Curik I et al 2013).

Melanome: Heritabilität: 0.36 (Seltenhammer MH et al 2003).

Das Schimmel Gen (STX17) kontrolliert einen grossen Teil der phänotypischen Unterschiede (Ergrauen, Melanome, Vitiligo) . PNEL17/gp100, TYRP1/gp75 (Rieder S et al 2000). Andere bis jetzt noch nicht gut bekannte Gene mit kleiner Wirkung kontrollieren die Dynamik der Merkmale Ergrauen und Vitiligo (Curik I et al 2013; Futas J 2014)

Schimmelpferde, die Träger einer Funktionsverlust-Mutation des ASIP-Gens (agouti signaling protein; le génotype ASIPa/a produziert mehr Eumelanin) sind, haben ein signifikant höheres Risiko, Melanome zu entwickeln (Curik I et al 2013; Rosengren Pielberg G et al 2008; Sundström E 2010).

Agressive Tumore besitzen tendenziell eine höhere Kopienzahl des Gens (Curik I et al 2013; Sunderström E et al 2012a)
Merkmale / Symptome
Schimmelfarbe

Epistasie zu allen drei Grundfarben. Pferde werden farbig geboren. Ergrauen mit zunehmendem Alter; Pigmente werden nicht mehr in Fell und teilweise Haut abgegeben (Vitiligo). Homozygote Schimmel ergrauen schneller und werden schneller heller als heterozygote und sind praktisch nie Fliegen- oder Forellenschimmel. Sie weisen auch eine höhere Wahrscheinlichkeit auf, an Melanomen und Vitiligo zu erkranken. Alle Schimmel besitzen dieselbe jahrtausendealte Genmutation (Rosengren Pielberg G et al 2008).

Melanome

Schimmelpferde sind anfällig. Prävalenz bei > 10-jährigen Schimmelpferden (Camargue, Pura Razza Espaniola, Araber): 60-100% (Rieder S 1999, Rieder S et al 2000).

Melanome sind schwarz-braune, glatte, haarlose und nicht schmerzhafte Tumore unter der Haut: an Unterseite der Schweifrübe, Perinealregion (Anus und äussere Genitalien: Präputium, Penis, Vulva), Lippen, Ohren, Augen, Augenlider, Ohr- und Unterkieferspeicheldrüsen.

Die benignen (gutartigen), kutanen Melanozytome (benigne Neoplasien der Melanozyten der Epidermis) wachsen langsam und bleiben häufig über viele Jahre hinweg gutartig. Manchmal sind einzelne Melanozytomen kongenital vorhanden oder bilden sich bis zum Alter von einem Jahr.

Bösartige Melanome (Syn. Melanosarkome) treten bei älteren Pferden auf und wachsen schneller. Die Metastasen verbreiten sich über die Lymphgefässe in die regionalen Lymphknoten. Lebenswichtige innere Organe (Speiseröhre, Gekröse, Darm, Milz, Leber, Herz, Luftsack, Lunge, Gehirn, Rückenmark, Iris und Ziliarkörper, Muskulatur, Knochen, Euter, usw.) können befallen werden. Metastasen können selten in inneren Organen gefunden werden, ohne dass ein kutaner Primärherd beobachtet wird. Innere Metastasen können äusserlich nicht erkannt werden.

In den meisten Fällen sind Melanome nicht heilbar. Therapeutisch kommen lokale Chemotherapeutika und Gentherapie zum Einsatz (Cavalleri K et al 2014, Mählmann K et al 2015). Bösartige Melanome sind prognostisch ungünstig.

Benigne und maligne Melanome können nur histologisch oder mit Marker-Test (Campagne C et al 2012) unterschieden werden. Die Melanome werden in fünf klinische Klassen unterteilt (Sölkner J et al 2004).

Bilder: Curik I et al 2013; Moore JS et al 2013; Sölkner J et al 2004
Belastungen

Die Pferde werden durch Ergrauen und Vitiligo nicht belastet.

Melanome

Die Schäden führen zu Funktionsausfällen, die den Allgemeinzustand beeinträchtigen: oberflächliche und grosse Geschwülste (gutartige oder bösartige) können zu unerwünschten lokalen oder systemischen tief eingeschränkten Organ- und Sinnesfunktionen und Beeinträchtigungen des Wohlbefindens führen: Kot- und Harnabsatzstörungen, Behinderung der Atemwege, Lähmung/Lahmheit durch Nervenkompression, funktionelle Darmstörungen, Rittigkeitsprobleme, usw.. Bösartige Melanome verkürzen die Langlebigkeit.

Massgebende Kriterien für die Beurteilung der Belastungen sind insbesondere:
Zuchtstrategie und Massnahmen
Eltern

Diagnose (DNA-Test); gezielte Anpaarungen, Anpassung der Zuchtstrategie (mit an Melanomen erkrankten Tieren sollte nicht gezüchtet werden) und der Selektionsmassnahmen (z.B. die Schätzung eines Zuchtwerts für das Merkmal Melanome (Vostrý L et al 2012), Zucht von mischerbigen Zuchttieren)

Betroffene Nachkommen

Diagnose (DNA-Test); betroffene Tiere sollten in der Zucht nicht eingesetzt werden; im schlimmsten Fall Euthanasie.
Rassen
 Zahlreiche Pferde- und Ponyrassen (Araber, Boulonnais, Camargue, iberische Pferde, Kladruber, Lipizzaner, usw.)
Trägerfrequenz (%) Rassenspezifisch
Fondateur Rassenspezifisch
DNA-Test 
JA: Animal Genetics,  Biofocus, Certagen, GenControl*, LABOKLIN, Practical Horse Genetics,  Progenius, UC Davis, University of Kentucky, VHL
*GenControl: der Test weist nur die Schimmelfärbung nach (der Test differenziert nicht zwischen homozygoten und heterozygoten Trägern des Grey-Allels; Kavar T et al 2012)
Bemerkungen
Melanome bei Pferden, die keine Schimmel sind, sind sehr oft bösartig.
Pferde mit dem Roan-Gen (Rn) werden leider oft als Schimmel bezeichnet.

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  • Abstract <http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1439-0388.2000x.00245.x/abstract>
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